教授砒霜治白血病 使用民间偏方为毒药正名

　　9月19日，2015求是颁典礼在中科大先进技术研究院举行，血液病专家、83岁的张亭栋教授获得“求是杰出科学家”。求是基金会创始人査济民长女查美龙以及顾问杨振宁、孙家栋、施一公等参加了此次庆典。19日，2015求是颁典礼在中科大先进技术研究院举行，血液病专家、83岁的张亭栋教授获得“求是杰出科学家”。求是基金会创始人査济民长女查美龙以及顾问杨振宁、孙家栋、施一公等参加了此次庆典。

　　获本年度“求是杰出科学家”的张亭栋，是使用砒霜治疗白血病的奠基人。他从上纪70年代基于中医药方开始探索研究，并于90年代与上海血液病学研究所等单位进一步开展研究，确认三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分，对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。他的发现通过与合作者的研究推广后，成为全球治疗APL白血病的标准药物之一。

　　张亭栋毕业于医科大学，曾任哈医大一院中医教研室主任、教授，现任中国医结合学会副会长、省医结合医药学会理事长。如今，79岁高龄的他每周仍出诊两次。他研究血液病，是用砒霜治疗白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病(APL)的临床治愈率达91%，上世纪90年代发表的相关论文轰动世界，他的医学成就给全球白血病患者带来了。

　　上世纪70年代初，省林甸县出现了一大批癌症患者。省卫生厅派出哈医大一院的5人专家小组前往调研，致力于研究血液病的张亭栋是组长。在住院的食道癌、子宫癌、胃癌患者纷纷向省城专家诉说病情时，一位曾被医院判死刑的食道癌老人的述说引起了关注，他说，他的病好多了，不仅能喝水，一顿还能吃两个馒头。经检查，这位老人果然癌肿萎缩，食道不再堵塞。是什么带来的奇迹？原来，此地一位老中医有个秘方，就是用中药砒霜、轻粉、蟾蜍等毒物配制验方，治疗淋巴结核。起初，这位老中医是用药捻子，后来被一位下乡巡回医疗的药师改为针剂，这位药师还在老中医的指点下把药涂在自己母亲身上治好了她的皮肤癌。1973年1月，卫生院开始用它给病人进行肌肉注射治疗癌症，命名为713针剂。砒霜果真能治癌？经调查，大肠癌患者不便血了，宫颈癌患者的分泌物减少了，肝癌患者不疼了……于是，这个偏方被带回了哈医大一院，张亭栋和他的同事们开始了漫长的探索研究。

　　张亭栋等人发现了三氧化二砷可以治疗白血病，但其治病机理还难以表达清楚；而王振义等科学家发现砷剂对急性早幼粒细胞有分化作用，并使癌细胞凋亡，这一研究表明，砷剂对胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也显露出可喜疗效。1996年12月，全美血液学大会在美国召开，张亭栋和时任上海血液学研究所所长的陈竺受邀参加。陈竺发言时详细介绍了砷剂治疗复发的白血病症15例，其中14例获得完全缓解，当时，会场轰动了。1998年之后，国际医学界广为接受三氧化二砷对急性早幼粒白血病具有治疗作用。

　　三氧化二砷俗称砒霜，是一种毒药，也是传统中药之一。20世纪80年代末，我国学者开始应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病，取得了令瞩目的成绩，但治疗机理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用，长期接触还有致癌、致畸作用，所以用它治疗白血病引起了国内外学者的密切关注。国内很多学者对其治疗机理做了很多研究，但一直未能揭开这个谜。

　　金哈斯在导师、著名血液病专家楼方定教授的指导下，通过3年多的研究发现，砷剂治疗癌症或导致癌症的机理包括两个方面:其一，砷剂通过部分或选择性s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶，从而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率，使其浓度增高，未受的甲基转移酶使DNA中的胞嘧啶发生超甲基化。如果癌基因发生超甲基化，会起到治疗癌症的作用；如果抑癌基因发生超甲基化，则会导致癌症。其二，砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸，其毒性才能被解除。这个过程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基，引起细胞内缺甲基状态，使甲基化模式不稳定，导致去甲基化。这时，若抑癌基因过分表达，可起到治疗癌症的作用；若癌基因过分表达，则可导致癌症。

　　有报道指出，已开发出口服砷制剂。直至1998年，和上海相继出现运用静脉注射亚砷酸以治疗急性粒性白血病的成功个案。早在上世纪50年代初就已使用口服砷剂来治疗疾病。但随着其他新药物的出现，砷剂反而慢慢被取代、被遗忘了将近半个世纪。1998年起，重新开始研究口服砷剂应用于白血病的治疗。经过两年试验，2000年研究小组成功研发了安全的口服砷剂，并应用于白血病治疗研究中。与静脉注射相比，口服砷剂病人无需住院，剂量容易调整，毒性温和，可长年使用，而且价格低廉，可大量节省医疗开支。他们曾对56名急性早幼粒白血病复发患者使用口服砷剂治理，其中98%获得痊愈，由于可长期服用，患者五年存活率达70%，效果比化疗和骨髓移植好。用这种口服砷剂治疗时，给予病人的量约为200毫升，是两星期的剂量，不会引致中毒。成年人要一次喝1公升这种制剂才会中毒。但有关研究人员仍强调，这种制剂运用到临床还在准备过程中，他们认为未来口服砷剂将有可能代替静脉注射砷剂。另据专家介绍，目前国内一些大的肿瘤专科医院也已开发出医院内口服砷剂。

　　专家提醒，无论是研究还是临床，目前所应用的注射砷剂和口服砷剂都是经过科学提炼的，老百姓千万不能私自购买砒霜自行治疗白血病或其他癌症。因为砒霜剧毒，服用剂量很难掌握，私自服用有生命。如果真的需要，也必须在肿瘤专科医生的指导下使用。特别是白血病治疗中使用多少砒霜，用药时间多长为宜，都需要专科医生科学地指导和监护，白血病患者千万不要擅自服。