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前列腺癌化疗、靶向、免疫治疗

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  • 2019-06-03
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  前列腺癌是由前列腺内细胞异常增殖所引起的,主要影响50岁以上的男性,且风险随着年龄增长而增加。目前手术是治疗前列腺癌的主要手段,但大多数患者发现时已经是晚期。

  单药化疗一般作为手术后的辅助治疗,以延长病人的期,适用于肿瘤已波及前列腺包膜外和盆腔淋巴结转移的病人。当内分泌治疗及放疗失败后也可采用化疗。

  常用药物有甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺 (CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、磷酸雌二醇氮芥(EMP)、丝裂霉素(MMC)等,但不同报道的药物疗效差异很大。

  总地来说疗效较好的为丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、花碱(VLB)等。各药用法如下:

  (2)花碱1.5mg/m2、静注,连用5天,每4周重复。有效率35%。

  (3)阿霉素20~30mg/m2、静注,连用3天,每3周重复。有效率13%~37%。

  (4)顺铂40mg/m2、静注,连用5天,每3周重复。有效率15%~40%。

  花碱1.5mg/m2、静注,第1~5天;阿霉素(多柔比星)50mg/m2、静注,第1天。有效率29%。

  阿霉素(多柔比星)50mg/m2、静注,第1天;丝裂霉素5mg/m2、静注,第1、2天;5-氟尿嘧啶750mg/m2、静注,第1、2天。有效率41%。

  阿霉素(多柔比星)50mg/m2、静注,第1天;丝裂霉素10mg/m2、静注,第1天;花碱1.5mg/m2、静注,第1~5天。有效率41%。

  阿霉素(多柔比星)20mg/m2、静注,第1~3天;顺铂40mg/m2、静注,第1~5天。

  ①可不同程度的损害肝脏细胞,出现谷丙转氨酶增高、胆红素上升、肝肿大、肝区疼痛、黄疸等,严重的会引起肝硬化、凝血机制障碍等。

  所以在用药前和用药过程中,要检查肝功能,及时发现问题,及时解决,必要时停止化疗。

  ②静脉注射化疗药物时,操作不慎导致药液外漏可引起局部组织坏死和栓塞性静脉炎。因此,医护人员必须十分仔细,认真加以预防。

  ③对呼吸系统有毒性作用和不良反应的化疗药物可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化,甚至出现呼吸衰竭。

  因此用肺毒性药物(即对呼吸系统有毒性的化疗药物),如阿霉素等,应在用药期间定期检查肺部情况,停药后还要注意随访。发现肺部毒性反应,立即停止化疗并用激素治疗。

  ④骨髓造血系统,主要是白细胞和血小板下降。在每次化疗前,都应该做血象检查,如果白细胞的数目若低于(3~3.9)×109/升、血小板(50~80)×109/升,应该暂时停止化疗,遵照医生的医嘱使用升高血细胞药。

  除原有的鲨肝醇、利血生、核苷酸和维生素B6以及益气补血的中药治疗外,近年来由基因重组工程生产的一些集落刺激因子,具有明显的促进血细胞增生的功能。在化疗后及时用上这些药物,白细胞就不会明显下降。

  ⑤有些化疗药物对心血管系统有毒性作用,严重的可发生心力衰竭。所以用药前及用药中应检查心电图,发现异常立即停药,及时治疗。对有心脏病变的病人,应避免使用对心脏有毒性作用的化疗药物。

  多西他赛联合强的松的化疗适合于去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一种医源性疾病,晚期前列腺癌患者应用去势治疗后一段时间,会出现这种疾病。

  去势治疗是一种消除性内分泌治疗手段,目的是降低或阻断激素对肿瘤的作用,肿瘤的生长。临床上去势治疗手段主要有外科手术去势、放疗去势和药物去势三种。

  (1)按照美国AUA标准,去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的诊断需要满足两个条件:

  ②PSA升高:PSA较最低值2ng/ml,间隔至少三周,第2次测定值较基础值25%。

  ①地塞米松(口服):多西他赛化疗前12小时、3小时、1小时分别口服地塞米松8mg(每周期仅此3次)。

  ③多西他赛(静滴):75mg/m2静脉输注,滴注时间:1小时以上。每3周输注1次。

  ④以上各项为标准方案,医生对患者个体实施时可能会有所调整,以治疗医生处方为准。

  每个周期化疗前检查血常规、肝肾功能、PSA、睾酮,以评估患者是否适合化疗。

  中性粒细胞减少(常见症状:体温≥37.5°或体温<36度或出现寒颤或流感样症状。)

  化疗期间患者如有特殊不适或中性粒细胞4x109/L,血小板90x109/L及时就诊。

  阿比特龙是第一个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的阻断雄激素合成的口服剂型药物。

  阿比特龙通过代谢酶 CYP17A1 的活性,脱氢表雄酮的产生,进而减少肾上腺及前列腺癌细胞中双氢睾酮的产生。由于阿比特龙单药会导致继发性的盐皮质激素升高,需要联合低剂量的外源性糖皮质激素。

  阿比特龙常见不良反应有尿潴留、高血压、低血钾和水肿等,多为继发于盐皮质激素过多所致。

  据相关报道,对于那些新诊断的激素型高危转移性前列腺癌患者,在标准 ADT 治疗(雄激素去除治疗)基础上,联合使用阿比特龙和泼尼松,可将死亡风险降低38%。

  恩杂鲁胺是第二代抗雄药,作为雄激素受体拮抗剂通过与结合雄激素受体结合区结合,雄激素与雄激素受体结合,从而雄激素受体信号通 。

  恩杂鲁胺对雄激素受体的亲和力比现有的抗雄药物如比卡鲁胺高出5~8 倍。临床试验结果表明,对于未经化疗的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者恩杂鲁胺可显著延长无影像学进展期。

  常见不良反应有高血压、乏力、癫痫等。与阿比特龙这类雄激素合成剂相比,恩杂鲁胺的优点在于无需联合使用泼尼松,也就不会给患者带来类固醇激素所致的不良反应。

  美国 FDA 分别于 2012 年和2014 年批准其应用于化疗治疗后和未经化疗的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者。目前临床上阿比特龙与恩杂鲁胺的序贯新型激素治疗也是CRPC 患者常用治疗模式。

  Aalutamide(ErleadaTM)于2018年2月由美国FDA批准上市,该药是新一代的可口服的雄激素受体剂,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。也是首个凭借无转移期(metastasis-free survival,MFS)的临床终点获批上市的肿瘤新药。

  无转移期,是指从非转移性肿瘤患者从开始治疗到肿瘤细胞转移至身体其他器官或死亡的时间。

  由于雄激素在前列腺癌的发展过程中起着重要作用,雄激素受体,可以控制肿瘤生长,进而缓解病情。常见的不良反应为皮疹、甲减和骨折等。

  新型的自体细胞免疫疗法,2010年4月获得美国FDA批准用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌,是迄今为止首个被FDA批准的治疗性癌症疫苗。

  细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是一种免疫调节,当它活化时能够对细胞毒性T淋巴细胞发出性信号,为肿瘤细胞的免疫逃避提供便利条件。

  而易普利姆玛(Ipilimumab)正是针对(CTLA-4)的单克隆抗体药物,肿瘤细胞免疫逃避。2011年被FDA批准用于治疗黑色素瘤,但有临床试验发现对非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)也有效果,目前尚持续在临床试验中观察疗效。

  西黄丸用于前列腺癌的治疗不但可有效的消除癌细胞,癌灶的增长繁殖,其还可调节前列腺癌患者机体免疫功能及内分泌功能。

  其增强机体免疫功能可促使机体中免疫细胞的增生,加强机体组织免疫细胞的对癌细胞能力,从而有效的清除机体中的杂质。

  复方斑蝥胶囊(康赛迪)在前列腺癌治疗过程中对于改善患者症状,疼痛等有不错的作用,且对于癌细胞转移有很好的作用。

  晚期前列腺癌保守治疗过程中,复方斑蝥胶囊则具有有效癌细胞转移的优势。

  华蟾素口服液是经过多年临床观察及验证的基础上采用最先进的工艺技术精细地提取干蟾皮中的脂溶性成份制成的口服液体合剂。

  华蟾素口服液所含的蟾蜍甙元及华蟾蜍精具有非常强效的抗肿瘤作用并且安全无毒副作用。

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