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HPV 感染除了宫颈癌 你还应该想到

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  • 2019-03-27
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  HPV 感染的影响因素主要包括性生活、受教育的程度、社会经济地位以及吸烟等,具体表现为:

  2. 吸烟通过对固有免疫和适应性免疫的作用增加 HPV 感染的风险,并且有研究证明吸烟可以增加 HPV 感染的发生,影响持续染和病毒载量;

  3. 教育与社会经济地位的提高可以降低性行为的发生、推后初次性行为年龄、减少性伴侣、维持良好的性卫生习惯、享受稳定的医疗保险并进行定期体检等,均有利于降低 HPV 感染机会;

  4. 直接接触和围产期垂直是儿童和无性生活的青少年 HPV 感染的重要途径。

  近年来关于 HPV 的研究显示,多型别 HPV 感染(muhiplehuman papillomavirus infections)在感染 HPV 的女性中很常见,现有的 HPV 疫苗各亚型之间无明显的交叉作用,因此 HPV 预防性疫苗可能需要覆盖更多的型别以达到更好的预防效果。

  宫颈癌是一种常见的妇女恶性肿瘤,近几年,该疾病的发生率呈上升趋势,且向低龄化发展,而子宫颈上皮内人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染是导致子宫颈癌发生的主要因素。

  部分女性表现为 HPV 自限性,约 80% HPV 感染可以在 1~2 年内自然清除,女性宫颈 HPV 感染的中位清除时间是 9.4 个月,而男性生殖器 HPV 感染的清除时间是 7.5 个月,但是 30 岁以后其自然清除率显著下降,常为持续感染。所以,不能认为检测到 HPV 高危型感染就一定会发展成宫颈癌。

  生殖道 HPV 感染具有较长潜伏期。很多研究已从羊水、胎盘细胞、脐带血中检测出 HPV,提示 HPV 可以在孕期发生母婴垂直。

  HPV与细胞的相互作用可能会引发超敏反应,导致妊娠并发症,如妊娠期高血压疾病或者早产。需要说明的是:尽管理论上接种 HPV 疫苗可以激发孕妇及胎儿免疫力,从而降低母婴垂直风险,并且孕期接种 HPV 疫苗是安全的,不会增加流产、死胎、胎儿相关疾病的风险,但目前并不推荐孕期接种 HPV 疫苗。当然如果开始接种后发现妊娠,可以继续妊娠,但是应将后续接种推迟至产后。

  HPV 感染对男性的影响主要表现为精子活力降低,产生抗精子抗体,精子 DNA 碎片化增加。

  对于人工授精和体外受精-胚胎移植,有研究报道 HPV 感染可能会降低累计妊娠率,但更多的显示 HPV 对临床妊娠率和自然流产率没有任何影响。孕期不必治疗 HPV 感染,但是对于生殖道尖锐湿疣可采用三氯醋酸或者冷冻法进行局部治疗。

  HPV 可以导致幼儿出现黏膜、结膜及呼吸道感染,其中幼儿型呼吸道乳头瘤病是最严重的疾病,其首发症状往往是声音嘶哑,多于 2~5 岁确诊,常需多次手术。剖宫产并不能防止新生儿患病,提示母婴垂直可以发生在孕期。

  尖锐湿疣(eondyloma acuminatum,CA)是主要的性疾病之一,主要由低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起,一般由 6 型和 11 型引起,两者感染所致占 90% 左右,都属于低危型。

  有研究对病程超过 1 年的难治性尖锐湿疣患者的 HPV 型别及病毒载量进行检测后发现存在高危型 HPV 感染的尖锐湿疣患者发生持续染的可能性相对较大,病程较长。

  对该类患者,可考虑及时联合其它有效的治疗方法,包括光动力治疗或外用咪喹莫特等,并延长随访时间。

  HPV 感染者较未感染者感染性疾病的发生率高。混合染者HPV 感染率较微生态正常者高,混合染者较微生态正常者 HPV16/18 感染率高。说明了:混合染可增加 HPV 及 HPV16/18 的感染率,特别是可以增加 HPV16/18 的感染率。

  另有文章表明:合并 HPV 感染的 CIN 患者微生态失调较为普遍,其中以 BV 感染最为常见,CIN 术后 HPV 持续阳性与微生态异常及 BV、VVC 感染有关,提示清除致病菌、恢复微生态在 CIN 治疗中十分重要。

  统计大学第三医院妇科门诊、生殖中心及体检中心行宫颈癌机会性筛查人群中 HPV 16 型、18 型及其他 12 种 HPV 亚型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的阳性率;计算高危型 HPV 各亚型阳性转诊镜人群中发生宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ(CIN Ⅱ及以上)及CINIⅢ(CINⅢ及以上)的比率。得出结论:宫颈癌机会性筛查人群中,CINⅡ+患者 HPV 18 阳性所占比率较低,其他 12 种 HPV 阳性所占比率高。

  得出结论:液基细胞学和 HPV 检测在筛查 VaIN 中非常重要,HPV 检测灵敏度高于液基细胞学,联合筛查。在子宫切除患者的随访中应尤其重视液基细胞学和 HPV 检测。

  HPV 感染在殖道癌前病变和癌变中起重要作用,其主要通过临近区域的直接,因此,外阴到肛周区域均可受累。多部位上皮内瘤变女性,即宫颈合并外阴(外阴上皮内瘤变vulva intraepithelial neoplasia,VIN)、或者两者,半数以上者可能同时存在上皮内瘤变(anal intraepithelial neoplasia,AIN)。

  需要指出的是:由于高危人群中 HPV 感染率高,HPV 检测运用于初步筛选的价值是局限的。因此,目前对于 AIN 和 VIN 的筛查手段主要以脱落细胞学和高分辨率镜下组织活检为主。

  数据表明,和所有其他疫苗一样,HPV 疫苗也会带来一些局部和不良反应,包括局部出现红肿、疼痛、,头晕乏力,发热、恶心等,总体上均为 HPV 疫苗非性反应,暂无疫苗的死亡病例和致畸病例。但有个案报导会导致原发性卵巢早衰可能。故从第一支疫苗问世至今仅 8 年,最长随访时间尚短,依然必须后续监测。

  然而,预防性 HPV 疫苗的高昂价格使得经济卫生条件不足的地区基本上无力承担,而往往正是这些地区为宫颈癌高发区域。虽然目前有 58 个国家已将预防性 HPV 疫苗纳入了国家政策补贴以降低宫颈癌及HPV相关癌症发病率,但我国土地广袤、人口众多,如何降低疫苗花费,获得最大效益比是一个异常艰巨的难题。如果治疗性 HPV 疫苗能够应用于临床治疗,将极大程度上解决广泛接种的疫苗开销,并使已感染人群获得治疗,一举两得。

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