PD-1免疫检查点剂或为小细胞肺癌患者的新生机

　　据2017年的《中国肿瘤的现状和趋势》报告显示，肺癌已经成为了严重中国人生命健康的头号杀手。预计到2025年，我国肺癌病人将达到10...

　　据2017年的《中国肿瘤的现状和趋势》报告显示，肺癌已经成为了严重中国人生命健康的头号杀手。预计到2025年，我国肺癌病人将达到100万，成为全球第一肺癌大国。

　　过去30年来，眼见着非小细胞肺癌的靶向药如易瑞沙、9291、克挫替尼、阿法替尼、艾乐替尼等层出不穷，小细胞肺癌患者只能可怜巴巴的留下羡慕的泪水。

　　是的，比《药神》里买不起格列卫的白血病患者还惨，花多少钱没药又能咋办呢?

　　终于，等来个ROVA-T(针对DLL-3蛋白表达的靶向药)。我们来看看这款药。

　　2015年9月，ROVA-T在欧洲肺癌大会两项，一期临床数据良好，有效率高达45%，惊艳了全球，也给无数小细胞肺癌患者带来巨大的期待。

　　2016年6月，ASCO年会上，临床数据再次了ROVA-T的有效率，成为了当年肿瘤圈最大的黑马。

　　2017年1月，权威《柳叶刀肿瘤学》详细报道了ROVA-T的数据，对DLL-3阳性的患者，有效率55%，疾病控制率91%，再度提高了小细胞肺癌患者的预期。

　　结果之后三线治疗小细胞肺癌的二期临床试验宣告失败，有效率只有16%。

　　现在被炒的如火如荼的PD-1免疫检查点剂，或为小细胞肺癌患者的新生机。

　　我们先看看这两天刚刚获批上市的K药(KEYTRUDA)，对小细胞肺癌有没有用。

　　查阅《临床肿瘤学》，我们在一个1b期KEYNOTE-028的试验上发现，免疫检查点剂Keytruda(又叫pembrolizumab)可以用来治疗广泛期的小细胞肺癌，而且总缓解率达到了33%!

　　试验的第一作者、美国丹娜法伯癌症研究院的免疫-肿瘤学中心临床主任Patrick A.Ott博士及该试验的合作研究者写道：“据我们所知，该试验首次评估了免疫检查点剂pembrolizumab对既往接受过多种治疗的广泛期SCLC患者(87.5%既往接受过二线%既往接受过三线或三线以上治疗)的治疗效果。Pembrolizumab显示出了具有临床意义的抗肿瘤活性，且总体耐受性良好;pembrolizumab治疗SCLC的安全性与临床试验报告的pembrolizumab治疗其他肿瘤类型的安全性一致。”

　　这项国际性、非随机、多臂1b期KEYNOTE-028试验(NCT02054806)研究了Keytruda治疗晚期实体瘤患者的安全性与抗肿瘤活性。

　　从2014年3月到2015年5月，研究人员对163名SCLC(小细胞肺癌)患者进行了入组筛选，并通过免疫组织化学染色法对其中145名患者的活检样本进行了PD-L1表达评估(PD-L1是一种能身体识别和癌细胞的蛋白质)。PD-L1阳性是指患者具有至少1%的肿瘤及相关炎症细胞存在细胞膜PD-L1表达或PD-L1基质染色阳性。经检测，46名患者(31.7%)是PD-L1表达阳性，但是其中15名患者不符合入组标准。最终有24名患者接受了Keytruda治疗。

　　这24名患者的年龄中值为60.5岁(范围：41~80)，其中14名(58.3%)为男性患者。随访持续时间中值为9.8个月(范围：0.5~24.4)。所有患者均既往接受过SCLC的化疗，87.5%的患者既往接受过二线或二线以上治疗。而且，所有患者都接受过铂类化疗联合依托泊苷一线%)接受过托泊替康或伊立替康二线治疗。

　　患者每两周接受10 mg/kg Keytruda治疗，持续24个月或者直至出现疾病进展、不可耐受的毒性作用、医生决定停药或同意退出临床试验。

　　1名患者(4.2%)达到了完全缓解，7名患者(29.2%)达到了部分缓解，1名患者(4.2%)达到了疾病稳定，持续时间未满6个月。13名患者(54.2%)出现了疾病进展，这是他们取得的总体最好疗效。

　　患者达到缓解的时间中值为2个月(范围：1.7~3.7)，患者的缓解持续时间中值为19.4个月(范围：3.6~20)。研究人员表示，患者的缓解是持久的，有3名患者在数据截止时仍在接受Keytruda治疗。

　　患者的无进展期中值为1.9个月，患者的总期中值为9.7个月。据预计，患者的6个月和12个月无进展率分别为28.6%和23.8%，患者的6个月和12个月总率分别为66%和37.7%。

　　所有患者均出现了不良事件。最常见的所有等级不良事件是虚弱无力(7例)、疲劳(7例)、咳嗽(6例)、关节疼痛(5例)、腹泻(5例)、失眠(5例)和皮疹(5例)。

　　16名患者(66.7%)出现了治疗相关不良事件，其中最常见的治疗相关不良事件是关节疼痛、虚弱无力和皮疹(各4例)以及腹泻和疲劳(各3例)。8名患者(33.3%)出现了3级或以上不良事件，其中2名患者的不良事件被确定与治疗相关。1名患者出现了3级胆红素升高，另外1名患者出现了3级虚弱无力和5级结肠炎/肠道缺血。

　　有1名患者出现了2级自身免疫性甲状腺炎。另有1名患者在接受第二周期和第三周期Keytruda治疗期间均出现了1级输液相关反应，并且都在中断Keytruda治疗后得到了解决。该患者后来因为疾病进展而停止了Keytruda治疗。

　　Keytruda已获得FDA批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿上皮癌和高微卫星不稳定性的癌症。

　　除此之外，2017年10月BMS公布的临床试验Checkmate-032的临床数据显示，对于TMB高的小细胞肺癌患者，二线免疫检查点剂的老药O药和Y药，也可能会起效。

　　政策和法律，是健康医疗大数据和人工智能发展的根本。国家卫生健康委统...[详细]