2020西子论坛｜张兰军教授：回顾肺癌治疗三十年，从步履维艰到百花齐放

原标题：2020西子论坛｜张兰军教授：回顾肺癌治疗三十年，从步履维艰到百花齐放

肺癌是一种对人类健康危害极大的疾病，根据2018年全球癌症报告显示，在所有的癌症当中，肺癌的发病率占11.6%，死亡率占18.4%，均排首位。根据著名肺癌专家、中山大学肿瘤防治中心胸外科主任张兰军教授介绍，全世界每年新患肺癌的人数超过200万，每年因为肺癌死亡的的人数则达176万。所以，在世界范围内，肺癌都是一个值得大家重视的恶性肿瘤疾病。在中国，每年新发肺癌约78.7万人，因肺癌死亡约63.1万人，占世界总发病数和总死亡数的三分之一以上，为人民生活带来严重负担。

可喜的是，近年来肺癌的治疗发展迅速，肺癌患者的生存时间显著延长。

在接受健康界的采访时，张兰军教授对肺癌治疗的发展历程进行了回顾。

中山大学肿瘤防治中心胸外科主任张兰军教授

混沌时期

第一个时间节点是上个世纪90年代以前，在这个时期，肺癌的治疗基本上以手术治疗为主，非手术治疗手段发展有限。药物治疗则以基本的一代或者二代的化疗药物为主进行姑息治疗，放射治疗也不是一个非常明确的治疗模式。在这个时期，肺癌患者的中位生存时间仅为8~10个月，没有超过1年。

初露曙光

上个世纪90年代末，一些新的细胞毒药物开始用于肺癌治疗，包括诺维本、多西他赛和紫杉醇等，也称为三代化疗药物，这些药物和铂类药物联合，也称作“铂二联”。三代的“铂二联”化疗方案将肺癌患者的5年生存率提高到了5%~10%，这不得不说是一个飞跃。

长足发展

到本世纪初或者说本世纪的第一个十年，靶向治疗出现了，再次将肺癌治疗推上新的台阶。靶向药物在肺癌上的应用要追溯到2003年易瑞沙的上市，易瑞沙的主要成分是吉非替尼，属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可阻断EGFR信号，遏制细胞的异常增生和转移，起到抗肿瘤作用。易瑞沙对于那些EGFR活性突变的患者具有非常好的治疗效果，将肺癌的5年生存率提高到了25%左右。但是靶向药物也有局限性，张兰军教授谈到，易瑞沙的获益和患者肿瘤的组织学类型和种族相关，比如女性和不吸烟患者的EGFR突变率高于男性和吸烟患者，亚裔人群的EGFR突变率高于欧美人群，这也就决定了不同人群的获益率是不一样的。

再创辉煌

本世纪进入第二个十年，肺癌治疗技术的发展又迎来了一颗闪耀的明星，那就是免疫治疗。新兴的免疫治疗方法和过去相比有了天翻地覆的变化。过去的免疫治疗包括一些细胞因子如IL-2和IFN-γ，LAK细胞、树突状细胞等等，新兴的免疫治疗则是免疫检查点抑制剂，最为人所熟知的就是PD-1/PD-L1的抗体，包括O药（PD-1单抗Nivolumab）、K药（PD-1单抗Keytruda）、T药（PD-L1单抗Atezolizumab）、I药（PD-L1单抗durvalumab）等。免疫治疗的蓬勃发展再次让肺癌患者的5年生存率有了飞跃，达到了26%~31%。

免疫治疗的出现为那些不适用靶向治疗的患者打开了另外一扇窗，对于有驱动基因活性突变的患者可以使用靶向药物治疗，那么没有突变的患者，则可以选择免疫治疗。从临床研究的数据看来，无论是单药治疗还是双免疫治疗，或者联合化疗、抗血管治疗、手术治疗，免疫治疗都有非常出色的应用前景。虽然一些临床试验的数据还未拿到，但是张兰军教授对免疫治疗充满信心，预计免疫治疗和其他治疗联用患者的5年生存率有望突破50%。但是免疫治疗并非万能，在不同的患者中疗效也不尽相同。研究显示，对于肺癌晚期的患者，PD-L1高表达的患者使用抗PD-1/PD-L1抗体治疗效果更佳，对于PD-L1低表达的患者，则可能需要和化疗等其他治疗方式联用才能发挥出更好的效果。

另一方面，还要警惕免疫治疗的毒副作用，包括免疫性肺炎、免疫性甲状腺炎和免疫性肝炎等，但总的来说，免疫治疗确实开辟可肺癌治疗的新天地。

百花齐放

谈完了肺癌治疗的药物的发展历程，张兰军教授又补充了外科和放疗的进展。

“外科手术的进展主要表现在两个方面，一个是手术技术的发展，另一个就是手术患者群体的改变。”

张兰军教授介绍道，肺癌治疗从过去传统的开胸手术发展到现在的微创手术，手术越做越小，越做越精细、越做越微创，而且病人术中和术后的并发症也越来越少，术后康复越来越快