男性保健用品持久口服(男士口服保健药)

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在全球范围内，每天都有大量女性意外怀孕，这一比例高达48%，而毫无准备的意外怀孕往往也是悲剧的开始。因此，为了保护生命和女性生殖健康，在没有准备孕育生命前，应做好必要的避孕措施。

关于避孕，女性有很多选择，从避孕药到避孕贴片再到宫内节育器。当然，这也在一定程度上导致女性在两性中承担了大部分的避孕负担。对于男性而言，目前的避孕方法只有两种选择：避孕套和输精管结扎术。众所周知，避孕套是一次性用品，且失败率较高。相比之下，输精管结扎术被认为是男性绝育的一种永久性方法。但手术后要想恢复生育的话，手术费用通常是昂贵的，而且存在失败率。因此，男性也需要类似女性使用的那种有效、持久且可逆转的避孕药。

来自美国明尼苏达大学药物化学系主任Gunda Georg教授实验室的研究团队刚刚表示，他们经开发出一种男性口服避孕药，这种避孕药在小鼠中的有效性达到99%，并且不会引起明显的副作用。预计该药物将在今年第三或第四季度进入人体临床试验。该团队在当地时间3月23日的美国化学学会（ASC）的春季会议上公布了这项研究结果。

自从上世纪60年代以来，科学家们就一直在尝试开发一种有效的男性口服避孕药，但至今仍然没有取得成功。

女性避孕药通常使用激素来扰乱月经周期以达到避孕效果，开发男性等效性药物的方向同样也是靶向男性性激素睾酮。

目前正在进行临床试验的大多数化合物也都是这个方向，但这可能会导致男性体重增加、抑郁和低密度脂蛋白胆固醇水平升高等副作用。

2016年，Georg曾表示，基于之前的失败和潜在副作用，她并不对激素类男性避孕药抱有很大希望。相反，她的实验室已经在研究非激素类男性避孕药。

在他们的研究靶向了一种名为维甲酸（视黄酸）受体α（RAR-α）的蛋白质。维甲酸是维生素A中存在的一种化合物，在细胞生长、分化（包括精子形成）和胚胎发育中发挥着重要作用。维甲酸需要与RAR-α相互作用才能发挥这些功能。实验室研究表明，敲除雄性小鼠的RAR-α基因可使其不育，且没有任何明显的副作用。

其他科学家已经开发出一种可以抑制所有三个RAR家族成员（RAR -α、RAR-β、RAR-γ）的口服化合物，并实现了雄性小鼠可逆性不育。然而，Georg团队想找到一种特异性靶向RAR-α的药物，而不与其他两个受体相互作用，以将潜在副作用降到最低。

为此，研究人员借助计算机模型仔细检查了与维甲酸结合的RAR-α、RAR-β和RAR-γ的晶体结构，并确定了这三种受体与共同配体结合方式的结构差异。

利用这些信息，他们设计并合成了大约100种化合物，并评估了它们在细胞中选择性抑制RAR-α的能力。

随后，他们发现了一种名为YCT529的化合物，对RAR-α的抑制作用几乎是RAR-β和RAR-γ的500倍。

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当给雄性小鼠口服YCT529四周时，可以显著减少精子数量，在交配试验中预防怀孕的效果达到了99%，并且没有任何明显的副作用。这些雄性小鼠在停止服用这种化合物4至6周后再次恢复了生育能力。

YCT529已获美国国立卫生研究院（NIH）和美国男性避孕项目的资助。该团队目前正在与一家名为YourChoice Therapeutics的公司合作，以在2022年第三或第四季度开始人体临床试验。

Georg说：我很乐观，这将迅速推进我们的工作。她设想了一个可能在5年或更短时间内上市的时间表。

Georg补充说：我们不能保证它一定有效......但如果我们在人体上看不到效果，我真的会感到惊讶。

关于未来男性避孕药的一个持续的问题是，女性是否会信任男性使用它们。

但调查结果显示，大多数女性事实上会对她们的伴侣有信心，而且大量男性已经表示他们会对这种药物持开放态度。

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目前，Georg团队还在探索其他化合物。为了识别这些下一代化合物，他们也尝试修饰现有的化合物，并测试新的结构支架。他们希望他们的努力将最终使难以捉摸的口服男性避孕药取得成功。

参考信息：

https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2022/march/non-hormonal-pill-could-soon-expand-mens-birth-control-options.html

编排:中国生物技术网

编排:戴卫 夏冰冰

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