男性不育遗传(男性不育遗传)

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上海专家发现导致人类弱畸精子症的新致病基因TTC21A，将为更多的不孕不育家庭带来福音。

3月28日，复旦大学附属妇产科医院张锋教授课题组以TTC21A基因缺陷导致弱畸精子症为题，在《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics，五年影响因子10.1）在线发表了由张锋教授、安徽医科大学曹云霞教授以及法国格勒诺布尔大学Pierre F. Ray教授共同牵头的男性不育多中心研究成果。

这项新的研究被发表在《美国人类遗传学杂志》，将为更多的不孕不育家庭带来福音。复旦大学附属妇产科医院 供图

精子，是男性独有的生殖细胞，对于人类来说，它是繁衍后代的必要环节之一。然而，生活中我们却发现因男性精子质量问题导致不孕不育、反复流产、新生儿先天畸形的家庭并不少见。根据最新的世界卫生组织统计数据显示，在已婚夫妇中，不孕不育的平均发生率为10%-15%，并呈逐年增加的趋势，其中约50%由男方因素所致。

那么，男性的生育力究竟是由精子的哪些指标决定的呢？张锋教授指出，精子头部、尾部以及头尾连接处的异常都会影响精子的游动能力，进而有可能导致男性不育。比如，在临床中有一种弱畸精子症，它的临床表现为精子尾部形态异常，精子运动能力下降。目前，已有研究表明基因突变是弱畸精子症的主要病因之一。

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张锋教授补充道，精子中携带着父源染色体，与卵子携带的母源染色体一起，记录了胎儿发育必需的基本信息，染色体上的关键基因一旦出现问题就会影响胎儿的生长发育。虽然不同基因突变导致的精子缺陷可能外观类似，但患者在接受辅助生殖治疗时得到的生育结局可能会不同，并且其携带的遗传缺陷可能传递给下一代。因此，研究此类男性不育患者具体的遗传缺陷和相应的致病机制对临床有很重要的指导意义。

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此项研究已经利用CRISPR技术建立了基因编辑小鼠模型，通过对小鼠生殖表型以及睾丸内精子发生过程的进一步研究，验证了TTC21A基因缺陷会导致精子变形过程中的异常。

正常精子形态（A）和TTC21A基因缺陷患者的精子形态 复旦大学附属妇产科医院 供图

张锋教授领导的合作团队近年来对弱畸精子症致病基因鉴定及发病机理进行了连续系统性研究和探索，利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，在200余例弱畸精子症患者中鉴定到了5例（2.2%）患者携带TTC21A基因的罕见双等位基因突变。其中，在65例汉族弱畸精子症患者中鉴定到了3例（5%）TTC21A基因的罕见双等位基因突变，也在其他人群样本中发现了此类病人。团队在研究中发现，TTC21A缺陷患者的精子头尾连接处异常、尾巴多种形态畸形（图中红色箭头指示）。

张锋教授表示，接下来，团队将利用小鼠模型进行大样本量的辅助生殖研究，以此明确该类患者的精子是否适合用于体外受精，从而为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。

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