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GnRH-a诱导排卵技术

  • 来源:互联网
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  • 2014-11-19
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  GnRH-a.目前已应用的GnRH.a制剂,如Buserelin(Hoechst) Decapeptyl(Ferring)和Enantone(Takeda),联合FSH/HMG应用于IVF的方案获得满意的效果,这些制剂主要从天然GnRH的十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构,其效能较天然的增加100倍,对GnRH受体有高度亲和力,形成具有生物活性作用的激素受体复合物,刺激垂体Gn急剧释放(flare up)。由于激素受体复合物能产生对抗蛋白酶降解作用,从而延长了半衰期。若GnRH-a持续应用,垂体细胞表面可结合GnRH受体减少,对进一步GnRH-a刺激不敏感,即所谓降调节作用(dOWN regulation),使Gn分泌处于低水平,但这种去垂体状态可随停药而恢复。根据GnRH-a的生物学作用特点,IVF中有按长方案、短方案与超短方案应用于COH。

   “F1are up”所产生内源性Gn迅速分泌,特别是FSH的骤然上升,对增强外源性Gn同一时间作用,因而刺激一大群原始卵泡的募集,随后3~5天内源性Gn分泌受抑制,由于短方案GnRH-a中联合使用Gn,有外源性FSH/HMG刺激卵泡,继续发育至排卵前期,但不致出现内源性LH水平过高或LH峰,对卵子发育及其质量更为有利。(表20―1)

  有人于IVF前使用L,euprolide作试验,以选择合适的卵巢刺激方案,如Gn急剧释放所引起E2水平持续升高超过周期5天者,是不合适短方案,而应选用长方案。

  长方案于使用Gn治疗前的周期黄体中期(周期21天)开始,由于“flare up'’随后10~14天内可达到去垂体状态,因此常在GnRH―a持续给药后,月经来潮第5天(大约GnRH给药10~14天),开始注射FSt-I/HMG,直至注射I{CG时停止(图20-1)。使用GnRH-a结合FSH/HMG在IVF的COH,特别是长方案中可以防止过早的内源性LH峰出现致卵泡过早黄素化,可将取消治疗周期率从40%降至25%~7%,Owen等应用Buserelin于94名IVF、妇女,无一例于卵泡抽吸前发生排卵。我院曾以长方案BuserelirL结合HMG、HCG(BHH)与Clomiphene、HMG、HCG常规的(CHH)方案比较,使用Buserelin的BHH方案,无一例于注射前出现LH峰,无论卵子回收率、受精率、卵裂率、妊娠率均较常规CH}{方案高。(表20?2)。

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